什么是抗血管生成?
抗血管生成(Anti-Angiogenesis)是一种通过抑制新血管形成来限制肿瘤生长和转移的治疗策略。 肿瘤需要大量血液供应以获取氧气和营养,因此会诱导周围组织生成新的血管(即“血管生成”)。 抗血管生成疗法旨在切断这一过程,从而“饿死”肿瘤细胞。
作用机制
关键机制包括:
- 抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路
- 阻断内皮细胞增殖与迁移
- 破坏已形成的肿瘤血管结构
- 改善药物递送效率(通过“血管正常化”窗口期)
重要靶点:VEGF、VEGFR、Angiopoietins、PDGF 等是当前抗血管生成药物的主要作用靶点。
代表性药物
目前临床上广泛应用的抗血管生成药物包括:
- 贝伐珠单抗(Bevacizumab):首个获批的抗VEGF单克隆抗体,用于结直肠癌、肺癌等。
- 索拉非尼(Sorafenib):多靶点酪氨酸激酶抑制剂,用于肝癌和肾癌。
- 阿帕替尼(Apatinib):高选择性VEGFR-2抑制剂,主要用于晚期胃癌。
临床意义与挑战
抗血管生成疗法显著延长了多种癌症患者的无进展生存期(PFS),但其疗效存在个体差异, 且长期使用可能引发高血压、蛋白尿、出血等副作用。
当前研究聚焦于:
- 联合免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂)
- 开发新型双特异性抗体
- 寻找预测疗效的生物标志物
未来展望
随着对肿瘤微环境理解的深入,抗血管生成不再仅被视为“饥饿疗法”, 而是作为重塑肿瘤免疫微环境、增强其他治疗手段效果的重要策略。 未来,精准化、个体化的抗血管生成方案将为癌症患者带来更多希望。